化疗药物紫杉醇帮助乳腺癌扩散到肺部

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编者注:化疗药物紫杉醇(paclitaxel )有助于杀死乳腺癌(breast cancer)细胞,但也可以帮助他们扩散到肺部。换句话说,药物紫杉醇使这种疾病变得更致命。

这是俄亥俄州立大学的新闻稿的翻译。先前有研究揭示一样的结果,那就是,化疗药物可以促进原本早期的癌症转移到其它器官。但这项研究提供了更多证据来证明化疗药物的黑暗面。

我们一直提醒癌症患者化疗不能提供长期的成活,因为它不仅可以使帮助癌细胞转移(metastasis),而且可以产生新的癌症(secondary cancer)。

新闻稿如下。

化学药物如何帮助癌症从乳腺扩散到肺部
小鼠研究有助于解释紫杉醇矛盾的促癌作用

哥伦比亚大学,俄亥俄州 – 治疗乳腺癌的治疗方法有一个黑暗的一面 – 它可以促进乳腺癌传播到肺部。

俄亥俄州立大学的研究人员研究了一系列导致转移性癌症的事件,并发现了为什么发生这种事件的线索,打开了未来可能干扰药物的缺点,同时保持其在乳腺癌组织中的抗癌特性。

一线化疗药物紫杉醇引起多种分子水平的变化,可使乳腺癌细胞从肿瘤中逃出。同时,它在肺中创造了一种对癌细胞更加好客的环境,促进了乳腺癌细胞的传播,这是研究人员在乳腺癌小鼠模型中发现的。

出现在美国国家科学院学报中的该研究,包括对乳腺癌妇女的数据进行分析,表明小鼠模型的发现可能与人类乳腺癌转移有关。

“化疗可以矛盾地促进癌症进展是癌症研究中的一个新兴的启示。然而,对这种毁灭性影响的分子级的理解尚不清楚,“该研究的资深作者和生物化学与药理学教授Tsonwin Hai说。

在研究中,记录的肿瘤和肺中的变化取决于称为Atf3的基因,它可以被胁迫(stress)开启。在人类数据中,研究人员发现化疗患者的Atf3基因表达水平高于未进行化疗的患者。


“这个基因似乎同时做了两件事情:基本上有助于分配”种子“(癌细胞)并施肥”土壤“(肺),”海说。

研究人员发现,首先,化疗似乎发出信号,以增加分子门(molecular doors)的数量,癌细胞可以通过它们从原发性肿瘤逃逸到血液中,释放它们去其他器官。

“我认为这是一个积极(active)的过程 – 一种生物学变化,其中癌细胞被引诱到血液中,而不是由于通过泄漏的血管进入血液的被动(passive)过程。”俄亥俄州立大学综合癌症中心成员Hai说道。

海康说,这一发现得益于阿尔伯特·爱因斯坦医学院进行的另一项最新研究,并发表在科学转化医学中,该研究显示使用成像技术观察小鼠肿瘤的相似结果。

其次,俄亥俄州研究人员发现,除了帮助癌细胞逃逸外,紫杉醇还会形成一系列事件,使得肺部肥沃的组织环境可以循环转移癌细胞。

“有信号可以帮助癌细胞进入肺部,建立商店,使得环境对癌细胞的免疫耐受性更好。”

Hai分析认为,为什么化疗有时会增加早期阶段癌症转移的风险。

她说,重要的是要认识到,研究小鼠模型中的癌细胞是非常有侵略性的,测试紫杉醇是否还能在癌症进展的早期阶段增强癌细胞的逃逸是有趣的。

海警告诫说,在把小鼠的发现推广到人类癌症治疗之前,需要做更多的工作。

“在这一点上,我们的研究和最近的化学文献告诉我们,谨慎的是保持头脑开放,意识到化疗可以帮助治疗癌症,但同时可能会增加这种癌症的传播的可能性,“ 她说。

将这一研究与其他研究区分开来的是确定Atf3的应激基因。他们表明,紫杉醇 – 一种压力源 – 至少部分通过开启Atf3来发挥其癌症作用。

“可能会有一个治疗,结合化疗,通过抑制应激基因Atf3的作用来抑制这个问题,”海说。

她说,这将是Hai今后工作的重点。

美国国防部支持这项研究。

参加该俄亥俄州立大学的研究的还有其他研究人员包括Yi Seok Chang,Swati Jalgaonkar和Justin Middleton。(刘大卫)


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